前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤之一,在欧美国家位居前三位,在我国近年来发病率也呈逐步上升趋势。前列腺癌根治术是早期局限性前列腺癌的治愈性治疗方式。根据目前EAU、NCCN和CUA指南推荐,前列腺癌根治术的适应症包括:局限性前列腺癌(cT1-T2cN0M0)部分局部进展性前列腺癌(cT3a-T4N0M0或cTxN1M0)前列腺癌根治术的关键是达到R0切除,也就是完整切除肿瘤组织。但实际临床工作中,往往因为肿瘤的大小、位置、既往手术史等因素使手术后病理标本切缘阳性。那么,对于这些患者,我们该如何处理呢?切缘阳性是指:手术切除的标本进行墨染固定后,在标本墨染边缘发现肿瘤细胞。它的发生率:现有数据报道差别较大,腹腔镜辅助下的前列腺癌根治术在局限性前列腺癌的发生率约15%-25%。常见发生部位:前列腺尖部或邻近神经血管束部。它的主要危害是预后影响: 有研究显示[1],根治术后切缘阳性显著增加患者前列腺癌特异性死亡风险近2.6倍,增加患者生化复发风险。术后随访研究表明切缘阳性是前列腺癌根治术后预后评估的一个重要的相关因素。切缘阳性的影响因素包括:临床及术后病理学特征,比如:术后病理分期、分级;穿刺阳性针数及百分比;前列腺体积。前列腺解剖学结构,尿控保护和性功能保留的需要也是切缘阳性的原因之一。前列腺位于耻骨后,周围组织结构复杂,在保留最大功能尿道和NVB的过程中可能会导致前列腺尖部及两侧的切缘阳性。此外,手术入路、术前影像学和术后病理符合程度、NHT*,也会影响术后切缘是否阳性。研究显示,虽然后入路机器人手术的即刻尿控恢复优于传统的前入路,但总体切缘阳性率也增加。目前也有研究显示,根治术前新辅助治疗可以降低切缘阳性率。目前根据指南推荐,切缘阳性的处理方案主要包括:外放射治疗(EBRT)雄激素剥夺治疗(ADT)/ 联合雄激素阻断(CAB)观察(Observation)首先,我们来看下EBRT和观察等待对切缘阳性患者预后的影响。这是目前四项RCT研究,比较了pT2 R1或pT3患者RP术后接受或不接受放疗在生化无进展生存(bPFS)和OS方面的差别。术后接受放疗患者的bPFS,远处转移风险优于未接受放疗的患者。因此,术后放疗要优于观察等待。根据术后放疗时间不同,目前主要可以分为ART、SRT、ESRT。RAVES和RADICALS研究显示,当PSA<0.5 ng/ml时进行SRT,60%的患者治疗后PSA下降至无法测出;80%的患者达到5年无进展生存,因此,两者在bPFS方面没有差异。但MFS和OS目前尚不明确。从并发症发生率上看,在患者术后外科并发症未稳定前ART往往受限(如尿控恢复),与SRT相比,ART更易发生膀胱炎、血尿、尿道狭窄、腹泻和直肠炎等并发症。为了进一步减轻放疗并发症,促进术后恢复,同时达到相同的放疗效果, RADICALS研究报道了关于ESRT和ART的数据。结果显示,当PSA连续2次上升,且PSA>0.1 ng/ml或连续3次PSA上升时进行早期挽救性放疗可以达到与ART相似的效果。最后,我们再来看看雄激素剥夺和抗雄治疗。对于具有高危因素:PSA>20 ng/ml / GS 7 (ISUP 2/3) / ≥cT2b的患者建议EBRT联合ADT治疗对于cT3b-T4N0 / N1局部晚期的患者,EBRT联合ADT可以作为RP+ePLND术后综合治疗的一部分。因此,对于RP术后R1的患者,在外科并发症完全控制的情况下建议6个月内采用ART的方式给予治疗,对于尿控尚未恢复或伴有其他外科并发症的患者建议在等待的同时密切监测PSA,在上升到0.1ng/ml或连续3次上升时给予ESRT。对于具有上述高危因素的患者,可以联用ADT治疗。参考文献:[1] Wright JL,Dalkin BL,Yrue LD,et a1.Positive surgical margins at radical prostatectomy predict prostate cancer specific mortality [J].J Urol,2010,183:2213-2218.视频链接:https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MjM5OTg0NzE1MQ==&mid=2649992157&idx=3&sn=9d68ce4212634ec14dd17d7037938351&chksm=bf323e5d8845b74b018c454abe1c6257f9acea61afbff74af9e705f9fe73acfdb2a221569a5f&mpshare=1&scene=1&srcid=1115sL2mkdid8UXPJBUHGeNA&sharer_sharetime=1605439621456&sharer_shareid=16987f878ff60e18696f7bc502baa779&key=3f9450b7ead6e4cfbd0ff0ced7c1bd78cae84446d7ea061a513407ed6e0aa68764b0a151bab20189369738f051fa4aa0374069599c1f019a52942158df6cb653d9bc75ae0992d3dae7e33fcf9fb87a618c8fbcc2ec072ef6d18627d4b421602af3a24079ea61388b453fd6119ddeb227a29322342c104f349c3f5fefec81e6f6&ascene=1&uin=MjM3NjI3OTkwNA%3D%3D&devicetype=Windows+10+x64&version=63000039&lang=zh_CN&exportkey=ARrKZbhHcQygk%2FUYUtRMjgY%3D&pass_ticket=IOvNxyW5y6YJq1816LNLLCt7ihce%2FlVkAB4ho1QNkARv9OfMrxeY%2Fq5R%2B4FkGAnX&wx_header=0
内容概要 主要介绍晚期转移性前列腺癌(mPCa)的内分泌治疗方案选择相关内容。包括:手术去势 vs 药物去势; 单纯ADT vs CAB; 不同危险度/容量负荷患者一线用药方案的选择; 经典内分泌治疗 vs 新型内分泌治疗/化疗; 用药时机选择等。观看地址(回播):https://e.dxy.cn/broadcast/live/id/11864
前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤之一,其发病率在男性恶性肿瘤中位居第二,2018年全球新发病例超过125万人。随着我国居民生活水平的不断提高,生活方式的改变,以及健康体检和肿瘤筛查项目的广泛开展,近年来我国前列腺癌发生率也呈逐年上升趋势。根据初次确诊时肿瘤分期、分级和复发危险度的不同,前列腺癌可采取多种不同的治疗方式,每个患者的治疗方案也不尽相同。此外,研究显示前列腺癌在发生和发展的过程中表现出高度的异质性,因此在随访过程中每个患者在不同时间点的治疗方案也存在一定差别。为了方便广大患者能更直观的了解前列腺癌相关知识,本人在此分享科普系列之《什么是前列腺癌?该如何应对?》:(电子版详见文后附件PDF文档)作者简介:魏雪栋,苏州大学附属第一医院泌尿外科,副主任医师,硕士研究生导师。医学博士,江苏省青年医学人才,姑苏卫生青年拔尖人才。2004年毕业于苏州大学医学院,获临床医学学士学位,同年参加工作。后分别于2011年、2018年获硕士、博士学位。2015-2017年间公派赴美国UCLA Ronald Regan Hospital & Immunogenetics Center研修两年。主要从事泌尿系肿瘤的临床和科研工作。擅长肾、肾上腺、输尿管、膀胱、前列腺肿瘤的诊治、微创手术、术后管理及综合治疗;前列腺癌的全程化管理和去势抵抗性前列腺癌的综合治疗。科研成果:近年来主持国家自然科学基金青年项目、江苏省青年医学人才项目、姑苏卫生人才项目及苏州市应用卫生项目等多项。以第一(并一)或通讯作者发表SCI论文9篇(2篇发表于美国泌尿外科学会官方杂志Journal of Urology),中华期刊论文2篇。研究成果获华夏医学一等奖1项,教育部科技进步二等奖1项,江苏省医学新技术引进一等奖2项,二等奖1项。获国家发明专利2项。参与国家卫健委住院医师规范化培训“十三五”规划教材《外科学泌尿外科分册》、《临床路径释义》及《实用泌尿外科学》编写工作。社会任职:现任中华医学会泌尿外科分会(CUA) 青年委员、江苏省医学会泌尿外科分会 青年委员、江苏省免疫学会转化医学专业委员会委员、苏州市医学会泌尿外科学分会青年委员会 委员。杂志任职:Journal of Urology杂志、中华实验外科杂志 审稿人,中华腔镜泌尿外科杂志 通迅编委。门诊时间:①苏州大学附属第一医院老院(十梓街188号):周四全天;周二下午(前列腺肿瘤专病)。②苏州大学附属第一医院新院(平海路899号):周日上午。医院官网:http://new.sdfyy.cn/Doctor/index/id/81324.html
摘自2014《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南》目前国内外比较一致的观点是血清总PSA(tPSA)>4.0 ng/ml为异常。对初次PSA异常者建议复查。当tPSA介于4-10ng/ml时,发生前列腺癌的可能性大约25%左右(欧美国家资料),中因人前列腺癌发病率低,国内一组数据显示血清总PSA 4-10ng/ml的前列腺穿刺阳性率为15.9%。血清PSA受年龄和前列腺大小等因素的影响,有数据显示我国人口血清PSA平均值范围均低于西方国家人口,甚至也低于亚洲其他国家人群。数据显示,年龄特异性tPSA值分别为:40-49岁为0-2.15 ng/ml,50-59岁为0-3.20 ng/ml,60-69岁为0-4.1 ng/ml,70-79岁为0-5.37ng/ml。我国前列腺增生(BPH)患者年龄特异性tPSA值各年龄段分别为:40-49岁为0-1.5 ng/ml,50-59岁为0-3.0 ng/ml,60-69岁为0-4.5ng/ml, 70-79岁为0-5.5 ng/ml,≥80岁为0-8.0ng/ml。这构成了进行前列腺癌判定的灰区(PSA 4-10 ng/ml),在这一灰区内推荐参考以下PSA相关变数:1)游离PSA(free PSA,fPSA)fPSA和tPSA常规同时检测。多数研究表明fPSA是提高tPSA水平处于灰区的前列腺癌检出率的有效方法。当血清tPSA介于4-10 ng/ml时,fPSA水平与前列腺癌的发生率呈负相关。研究表明如患者tPSA在上述范围,fPSA/tPSA<0.1,则该患者发生前列腺癌的可能性高达56%;相反,fPSA/tPSA>0.25,发生前列腺癌的可能性只有8%,f/tPSA>0.16时前列腺穿刺阳性率为11.6%,如果f/tPSA<0.16时前列腺穿刺阳性率为17.4%。因此国内推荐fPSA/tPSA>0.16为正常参考值(或临界值)。2)PSA密度(PSA density,PSAD)即血清总PSA值与前列腺体积的比值。前列腺体积是经直肠超声测定计算得出,PSAD正常值<0.15。PSAD有助于区分前列腺增生症和前列腺癌造成的PSA升高。当患者PSA在正常值高限或轻度增高时,用PSAD可指导医师决定是否进行活检或随访。3)PSA速率(PSA velocity,PSAV)即连续观察血清PSA水平的变化,前列腺癌的PSA显著高于前列腺增生和正常人。其正常值为<0.75 psav="">0.75 ng/ml/年,应怀疑前列腺癌的可能。PSAV比较适用于PSA值较低的年轻患者。在2年内至少检测3次PSA:PSAV计算公式:[(PSA2-PSA1) + (PSA3-PSA2)]/2。
高血压服药就高枕无忧了?高血压多年,原因竟是腹内14厘米肿瘤!“我就是血压不好,但一直在吃降压药,控制的蛮好”当周阿姨体检发现右侧后腹腔内一14厘米的巨大肿瘤她吓坏了“肚子里这么大的肿瘤,我竟然一点感觉也没有”惊!体检发现14厘米巨大肿瘤01日前,周阿姨参加社区组织的体检,发现右侧后腹腔内一个巨大的“占位”,直径竟有14厘米!她觉得非常不可思议,“我一点感觉也没有,怎么会有一个这么大的肿块呢?”并且不仅自己没有感觉,连家人也没有发现她体型上的变化!原来,162厘米的她体重有90公斤,胸腹围本来就大,体内即使有一个巨大的肿块在外形上也很难被发现。她被推荐前往苏大附一院就诊,泌尿外科医生诊断其为“右侧肾上腺肿瘤,性质待定”肾上腺位于双侧肾脏上方,是人体重要的内分泌器官。功能一旦发生异常,将直接影响激素分泌而导致严重的并发症,有的甚至危及生命。举例来说:它分泌的儿茶酚胺类激素分泌异常会引起难以控制的、阵发性或恶性高血压,部分患者甚至出现高热、心肌中毒、心衰、肾衰等严重并发症。肿瘤无功能?手术不能等!02对于肾上腺肿瘤的一般治疗而言,判断有无内分泌功能非常重要,这将直接影响是否手术干预及术前的各项准备工作。因此,周阿姨入院后,为进一步明确诊断,她接受了腹盆腔增强CT扫描、高血压五项、血尿儿茶酚胺相关指标等检查,但检查结果均未见明显异常。只是,结果正常就代表周好婆的肿瘤就仅仅只是“个子大”吗?黄玉华主任医师、袁和兴主任医师、魏雪栋副主任医师及团队成员详细研究了病例,他们认为,这枚巨大的肾上腺肿瘤最高点已经达到人体的第9—10肋水平,肝右叶几乎已被挤扁,右肾也被推挤下移了一个椎体水平,放任生长,周围脏器的受压将会更加严重。因此,手术已然是势在必行!只是,CT显示,周阿姨的肿块内有条索状增强并伴有液性坏死,结合她本身又有高血压病史,因此术前儿茶酚胺指标虽未见异常,但这也并不能完全排除肿瘤是否会分泌儿茶酚胺类激素,或者肿瘤为本身就可以合成激素、诱发高血压的嗜铬细胞瘤。如果任一这样的可能性存在,那周好婆的术中血压波动将会引起心脑血管意外和出血,这将大大增加手术和麻醉的风险。术中血压,“过山车”式的体验03周阿姨肿瘤巨大,即便开放手术也难度匪浅,但这样手术创伤大且术后恢复缓慢,若采用腔镜手术则视野有限,无法单单经过一个途经完成。最终,团队选择了经腹联合经腰的方式进行腹腔镜下肿瘤切除,术前积极降压、补充血容量,按照最困难的嗜铬细胞瘤进行术前准备!手术如期举行,魏雪栋主任担任主刀,徐晓健、张俊医生配合共同为患者施行腹腔镜下右侧肾上腺肿瘤切除术。最初在经腹分离肿瘤腹侧和下极肾接触部表面时尚显“风平浪静”,顺利完成。但当转为经腰分离顶部、肝面时,周阿姨的收缩压陡然飙升至230mmHg。麻醉师杨玲主任立即采取降压措施,好在术前对这样的状况早有预料,于是手术暂停,待血压逐步下降后再继续手术。当血压逐步下降并维持在110-120/70-80mmHg水平时手术继续进行,十分钟后血压再次突破220mmHg,立即降压,等待,如此周而复始……此时的手术室,弥漫着一股紧张的气氛,血管就像家里的水管一样,倘若普通能承受4kg的压力,突然水厂把压力调到10kg,大部分家里的水管会爆裂,而患者是一名肥胖的老年女性,血管脆性更大,稍有不慎,血压的突然大幅度上升极易出现脑出血等意外。同时,在高压状态下,麻醉师会使用降压药物扩张血管,但当不压迫肿瘤使入血的激素减少后,血压就会慢慢降下来,这时扩张的血管还没来得及收缩,就会导致器官供血不足。高压的危机尚未解除,更紧张的状况发生了,周阿姨的血压突然下降至70/50mmHg,如果说血压的突然上升会导致脑出血,那血压的突然下降则更易诱发心梗、脑梗等状况,而且,使用升压药物也需要起效的时间,这样的血压波动让在场的所有医护人员心情如同“过山车”,但面对躺在手术台上的周阿姨,再难,也要把这一关跨过去!好在,经麻醉师升压处理后,她的血压开始缓慢上升并继续维持在正常水平,手术再一次进行…肿瘤摘除,阿姨血压恢复正常045个小时后,好消息传来,经过泌尿外科魏雪栋副主任医师团队的精准“拆弹”,周阿姨的这枚肾上腺肿瘤被完整剥离。术后第一天,她便拔出了导尿管,在床上进行适当活动,一周以后,周阿姨顺利出院。更让周阿姨开心的是,不用服药,她的血压就已经恢复正常!术后周阿姨的血压维持在120—130 / 70—80 mmHg。据悉,肾上腺肿瘤病人并不少见,多数病人因高血压、糖尿病在专科治疗时被发现,因此,对于这类病人有必要根据专科医生的建议进行进一步的肾上腺检查。魏雪栋主任提醒道:体检时发现肾上腺占位要进一步明确是否为功能性肿瘤,并注意观察、鉴别判断,功能性肿瘤需及时手术,无功能肿瘤若直径在4cm以上易引起周围器官压迫建议手术处理,或每年增长速度超过1cm,也建议手术。作者:党办 邱浣敏编辑、审核:党委办公室苏州大学附属第一医院2019-08-22 (https://mp.weixin.qq.com/s/zVjck2U7LogqsVYtzFBv3w)--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------医师简介:魏雪栋,苏州大学附属第一医院泌尿外科,副主任医师,硕士研究生导师。医学博士,江苏省青年医学人才,姑苏卫生青年拔尖人才。2004年毕业于苏州大学医学院,获临床医学学士学位,同年参加工作。后分别于2011年、2018年获硕士、博士学位。2015-2017年间公派赴美国UCLA Ronald Regan Hospital & Immunogenetics Center研修两年。主要从事泌尿系肿瘤的临床和科研工作。擅长肾、肾上腺、输尿管、膀胱、前列腺肿瘤的诊治、微创手术、术后管理及综合治疗;前列腺癌的全程化管理和去势抵抗性前列腺癌的综合治疗。科研成果:近年来主持国家自然科学基金青年项目、江苏省青年医学人才项目、姑苏卫生人才项目及苏州市应用卫生项目等多项。以第一(并一)或通讯作者发表SCI论文9篇(2篇发表于美国泌尿外科学会官方杂志Journal of Urology),中华期刊论文2篇。研究成果获华夏医学一等奖1项,江苏省医学新技术引进一等奖2项,二等奖1项。获国家发明专利2项。参与国家卫健委住院医师规范化培训“十三五”规划教材《外科学泌尿外科分册》、《临床路径释义》及《实用泌尿外科学》编写工作。社会任职:现任中华医学会泌尿外科分会(CUA) 青年委员、江苏省医学会泌尿外科分会 青年委员、江苏省免疫学会转化医学专业委员会委员、苏州市医学会泌尿外科学分会青年委员会 委员。杂志任职:Journal of Urology杂志、中华实验外科杂志 审稿人门诊时间:苏州大学附属第一医院老院(十梓院区):周四全天,周日上午;周二下午(前列腺肿瘤专病)http://new.sdfyy.cn/Doctor/index/id/81324.html
苏大附一院泌尿外科魏雪栋副主任医师团队受邀参加“2019东方国际泌尿外科男科手术周”并作手术演示——腹腔镜下肾肿瘤肾部分切除术(转载)转自:http://fyy.sdfyy.cn/Article/detail/id/44959/category/N_news.html2019年8月12-17日,由中国医学装备协会、中国医学装备协会泌尿外科分会主办,海军军医大学长海医院、长征医院、东方肝胆外科医院、上海公利医院、同济大学附属东方医院共同承办的“东方国际泌尿外科男科手术周暨第十三届前列腺疾病论坛"、“亚洲泌尿外科学会(UAA)机器人峰会”在上海盛大召开。大会期间,近200名全国各地专家与国外专家同台献技,圆满完成了包括泌尿结石疾病、肾脏疾病、膀胱疾病、前列腺疾病、盆底功能泌尿外科疾病5大专题的200余台精彩手术,并由U医站全程在线直播,为全球“泌友”奉献了一场精彩纷呈的饕餮盛宴。我院泌尿外科也受邀参加了此次大会。魏雪栋副主任医师和张卫杰主治医师于8月12日“肾脏疾病日”成功演示了腹腔镜下内生性肾肿瘤肾部分切除术。作者简介:魏雪栋,苏州大学附属第一医院泌尿外科,副主任医师,硕士研究生导师。医学博士,江苏省青年医学人才,姑苏卫生青年拔尖人才。2004年毕业于苏州大学医学院,获临床医学学士学位,同年参加工作。后分别于2011年、2018年获硕士、博士学位。2015-2017年间公派赴美国UCLA Ronald Regan Hospital & Immunogenetics Center研修两年。主要从事泌尿系肿瘤的临床和科研工作。擅长肾、肾上腺、输尿管、膀胱、前列腺肿瘤的诊治、微创手术、术后管理及综合治疗;前列腺癌的全程化管理和去势抵抗性前列腺癌的综合治疗。科研成果:近年来主持国家自然科学基金青年项目、江苏省青年医学人才项目、姑苏卫生人才项目及苏州市应用卫生项目等多项。以第一(并一)或通讯作者发表SCI论文9篇(2篇发表于美国泌尿外科学会官方杂志Journal of Urology),中华期刊论文2篇。研究成果获华夏医学一等奖1项,教育部科技进步二等奖1项,江苏省医学新技术引进一等奖2项,二等奖1项。获国家发明专利2项。参与国家卫健委住院医师规范化培训“十三五”规划教材《外科学泌尿外科分册》、《临床路径释义》及《实用泌尿外科学》编写工作。社会任职:现任中华医学会泌尿外科分会(CUA) 青年委员、江苏省医学会泌尿外科分会 青年委员、江苏省免疫学会转化医学专业委员会委员、苏州市医学会泌尿外科学分会青年委员会 委员。杂志任职:Journal of Urology杂志、中华实验外科杂志 审稿人门诊时间:苏州大学附属第一医院老院(十梓街188号):周四全天,周日上午;周二下午(前列腺肿瘤专病)。医院官网:http://new.sdfyy.cn/Doctor/index/id/81324.html
ERA 223(NCT 02043678)研究数据分析Radium-223是一种FDA在2013年批准的用于对仅伴骨转移且有全身症状的mCRPC患者进行系统治疗的α射线释放核素。这基于ALSYMPCA III期临床研究数据结果。该项研究纳入了921名伴有症状的,≥2处骨转移,无内脏转移的mCRPC(M1b mCRPC)患者,其中57%接受过多西他赛化疗。结果显示,与安慰剂组相比,Radium-223显著延长患者总生存时间(OS)(14.9 vs 11.3个月; HR, 0.70; 95% CI, 0.58-0.83; p<0.001)和首次骨相关事件发生时间(SRE)(15.8 vs 9.8个月; HR, 0.66; 95% CI, 0.52-0.83; p<0.001)(图A),且临床获益不受是否接受过多西他赛治疗影响。而后为观察Radium-223对较早期mCRPC患者的疗效进行了ALSYMPCA后续扩大入组研究(EAP)(NCT 01618370有或无症状患者、NCT01516762有症状患者),结果数据显示Radium-223可以与阿比特龙/恩杂鲁胺联用,OS较Radium-223单用组延长,且不增加治疗副作用。但是,随后的ERA 223(NCT 02043678)研究结果却与此不甚相同。ERA 223是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究。入组患者为仅有骨转移灶(≥2处)、无或伴有轻度症状,未接受过化疗的较早期mCRPC患者。入组后给予Radium 223+阿比特龙治疗,对照组仅接受阿比特龙治疗。主要观察终点为至有症状骨事件时间(SSE-FS),次要终点为OS、影像学无进展时间(rPFS)、至开始化疗时间等,设计如图B。结果显示,Radium 223+阿比特龙联合治疗组与阿比特龙单药组相比OS、SSE-FS并无明显获益(图C),且无论是否使用骨保护剂有症状的骨事件发生率均显著增加(图D、E)。进一步对比显示,无论骨折处是否伴有肿瘤转移,Radium 223+阿比特龙组骨折发生率均高于阿比特龙组(图F),说明Radium 223治疗本身会增加骨折风险。因此,Radium 223在对骨转移mCRPC患者进行治疗时是否可与阿比特龙联用尚需更多研究证据证实。就ERA 223的初期研究结果而言,ERA 223本身会增加骨折风险,应配合骨保护剂联合使用,不建议在阿比特龙治疗期间同时使用。作者简介:魏雪栋,苏州大学附属第一医院泌尿外科,副主任医师,硕士研究生导师。医学博士,江苏省青年医学人才,姑苏卫生青年拔尖人才。2004年毕业于苏州大学医学院,获临床医学学士学位,同年参加工作。后分别于2011年、2018年获硕士、博士学位。2015-2017年间公派赴美国UCLA Ronald Regan Hospital & Immunogenetics Center研修两年。主要从事泌尿系肿瘤的临床和科研工作。擅长肾、肾上腺、输尿管、膀胱、前列腺肿瘤的诊治、微创手术、术后管理及综合治疗;前列腺癌的全程化管理和去势抵抗性前列腺癌的综合治疗。科研成果:近年来主持国家自然科学基金青年项目、江苏省青年医学人才项目、姑苏卫生人才项目及苏州市应用卫生项目等多项。以第一(并一)或通讯作者发表SCI论文9篇(2篇发表于美国泌尿外科学会官方杂志Journal of Urology),中华期刊论文2篇。研究成果获华夏医学一等奖1项,教育部科技进步二等奖1项,江苏省医学新技术引进一等奖2项,二等奖1项。获国家发明专利2项。参与国家卫健委住院医师规范化培训“十三五”规划教材《外科学泌尿外科分册》、《临床路径释义》及《实用泌尿外科学》编写工作。社会任职:现任中华医学会泌尿外科分会(CUA) 青年委员、江苏省医学会泌尿外科分会 青年委员、江苏省免疫学会转化医学专业委员会委员、苏州市医学会泌尿外科学分会青年委员会 委员。杂志任职:Journal of Urology杂志、中华实验外科杂志 审稿人门诊时间:苏州大学附属第一医院老院(十梓街188号):周四全天,周日上午;周二下午(前列腺肿瘤专病)。医院官网:http://new.sdfyy.cn/Doctor/index/id/81324.html
PROFOUND III期临床研究数据公布前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤之一,其发病率在男性恶性肿瘤中位居第二,2018年全球新发病例超过125万人。我国发病率也呈逐年上升趋势。根治术后复发或非手术一线接受内分泌治疗的患者一段时间后会出现去势抵抗,最终进展为mCRPC。现有mCRPC的治疗方案主要包括以多西他赛为代表的化疗、以阿比特龙和恩杂鲁胺为代表的新型内分泌治疗,但治疗失败后疾病将快速进展,总OS约34.7-35.3个月。因此,mCRPC(尤其化疗和新型内分泌治疗失败后)的治疗一直是全球关注和研究的热点。前列腺癌具有较强的异质性,在进展为mCRPC的过程中不断演进,表现出多种基因水平的结构和功能异常。DNA损伤修复(DNA Damage Repair, DDR)缺陷是较为常见的一种类型,其又包括核苷酸切除修复(Nucleotide Excision Repair, NER)缺陷、碱基切除修复(Base-Excision Repair, BER)缺陷、同源重组修复(Homologous Recombination Repair, HRR)缺陷和错配修复(Mismatch Repair,MMR)缺陷。其中HRR最为常见,包括BRCA1、BRCA2、ATM、CDK12、CHEK2、RAD51D、ATR、NBN、GEN1、MRE11A、BRIP1及FAM175A等。据报道在转移性、局部高风险及中低风险前列腺癌中携带HRR基因胚系突变的比例为11.8%、6.0%和2.0%。此外,肿瘤自身可伴有体系突变。临床研究证实,HRR基因突变患者可能从PARP抑制剂治疗中获益本次大会上由来自美国西北大学Robert H. Lurie综合癌症中心的Maha Hussain教授报告了PROFOUND III期临床试验研究结果。PROFOUND研究是一项前瞻性、国际多中心、随机、开放标签的3期试验。入组患者均为肿瘤组织检测证实携带HRR突变患者。研究分为两个队列Cohort A(携带BRCA1、BRCA2、ATM突变)和Cohort B(携带其他12个HRR基因突变)。分层因素包括转移灶位置、是否接受过新型内分泌和/或紫杉烷类药物治疗等。主要终点为BICR评估的rPFS(Cohort A),次要终点包括:BICR评估的ORR(Cohort A)、BICR评估的rPFS(Cohort A+B)、至疼痛进展时间(Cohort A)以及总生存(Cohort A)。在2792例接受组织检测的患者中,有778例患者检出HRR突变,最后387例纳入研究。其中Cohort A 245例,Cohort B 142例,HRR肿瘤突变发生率27.9%,BRCA1/2+ATM发生率17.2%。结果显示,Cohort A中奥拉帕利组rPFS较对照组显著延长(7.39 vs 3.55个月,HR 0.34; 95% CI, 0.25-0.47; p<0.0001)(图A)。各亚组均能获益,奥拉帕利显著降低患者66%的疾病进展或死亡风险(图B)。奥拉帕利治疗组无疼痛进展时间优于对照组(未达到 vs 9.92个月,HR 0.44; 95% CI, 0.22-0.91; p=0.0192)(图C)。Cohort A+B中,奥拉帕利组rPFS较对照组同样显著延长(5.82 vs 3.52个月,HR 0.49; 95% CI, 0.38-0.63; p<0.0001)(图D)。Cohort A和Cohort A+B中OS奥拉帕利对比对照均显著延长,分别为18.5 vs 15.11个月(HR 0.64; 95% CI, 0.43-0.97, p=0.0173)和17.51 vs 14.26个月(HR 0.67; 95% CI, 0.49-0.93, p=0.0063),但OS总体数据尚未成熟有待观察(图E)。从该研究数据中可以看出,对于接受过新型内分治疗的携带HRR基因突变的mCRPC患者,奥拉帕利可以显著改善rPFS、ORR和无疼痛进展时间,降低死亡率。在对照组有>80%的患者cross-over到奥拉帕利组接受治疗的情况下,总的OS上仍然可以看到奥拉帕利治疗组获益的趋势说明奥拉帕利是目前治疗携带HRR基因突变mCRPC患者的有效方案。同时PROFOUND研究也是首个以基因检测为基础并获得阳性结果的mCRPC靶向治疗临床研究,这对mCRPC患者新型内分泌治疗失败后的后线治疗具有重要意义。作者简介:魏雪栋,苏州大学附属第一医院泌尿外科,副主任医师,硕士研究生导师。医学博士,江苏省青年医学人才,姑苏卫生青年拔尖人才。2004年毕业于苏州大学医学院,获临床医学学士学位,同年参加工作。后分别于2011年、2018年获硕士、博士学位。2015-2017年间公派赴美国UCLA Ronald Regan Hospital & Immunogenetics Center研修两年。主要从事泌尿系肿瘤的临床和科研工作。擅长肾、肾上腺、输尿管、膀胱、前列腺肿瘤的诊治、微创手术、术后管理及综合治疗;前列腺癌的全程化管理和去势抵抗性前列腺癌的综合治疗。科研成果:近年来主持国家自然科学基金青年项目、江苏省青年医学人才项目、姑苏卫生人才项目及苏州市应用卫生项目等多项。以第一(并一)或通讯作者发表SCI论文9篇(2篇发表于美国泌尿外科学会官方杂志Journal of Urology),中华期刊论文2篇。研究成果获华夏医学一等奖1项,教育部科技进步二等奖1项,江苏省医学新技术引进一等奖2项,二等奖1项。获国家发明专利2项。参与国家卫健委住院医师规范化培训“十三五”规划教材《外科学泌尿外科分册》、《临床路径释义》及《实用泌尿外科学》编写工作。社会任职:现任中华医学会泌尿外科分会(CUA) 青年委员、江苏省医学会泌尿外科分会 青年委员、江苏省免疫学会转化医学专业委员会委员、苏州市医学会泌尿外科学分会青年委员会 委员。杂志任职:Journal of Urology杂志、中华实验外科杂志 审稿人门诊时间:苏州大学附属第一医院老院(十梓街188号):周四全天,周日上午;周二下午(前列腺肿瘤专病)。医院官网:http://new.sdfyy.cn/Doctor/index/id/81324.html